天美生命医学研究所李晓涛课题组发现REGgamma可以调控肿瘤抑制蛋白p53的细胞内定位👲，这种细胞内定位影响p53的活性，并且影响肺癌肿瘤的生长。文章阐述了其详细的分子调控机制。该成果在最新一期的国际学术期刊《Journal of cell science》上发表 (2010 Dec 1;123(Pt 23): 4076-4084)🤛🏻。
　　REGgamma是蛋白酶体激活子11S家族的成员之一，自身可形成同源七聚体，与20S蛋白酶体结合并激活20S蛋白酶体。长期以来一直认为REGgamma-20S蛋白酶体只能降解短肽⛹🏻。自从李晓涛教授首次发现REGgamma可以降解完整的蛋白质分子SRC-3以来 （Cell， 2006）💆🏼‍♂️，现已陆续报道REGgamma介导的多个重要调节蛋白的降解，包括p21🥗，p19，p16等💇🏻‍♂️。REGgamma在甲状腺癌😷、大肠癌等几种类型的癌症中表达比较高，但对癌症🧘🏽‍♂️𓀌、肿瘤生长的影响及具体的分子调控机制目前仍然不清楚。
　　肿瘤抑制蛋白p53在细胞核内的蛋白水平决定着细胞生长阻滞和细胞凋亡👯‍♀️🚐，对癌症发生起着重要的作用，并受多种机制调控🤙🏻。Hdm2是p53的E3连接酶，能与p53结合并进入泛素化降解系统🕵🏼‍♂️⛹🏻‍♀️。研究组成员选择以人肺癌细胞为主要材料▫️，通过一系列分子生物学、细胞生物学等研究手段🙏，证明了REGgamma通过促进p53和Hdm2的相互作用🌶，增强p53的多个单泛素化来增加p53的细胞核输出，影响p53的活性，进而调控其在细胞内的分布和在细胞内的含量🧏🏿‍♀️。在生物学效应上，REGgamma表达水平高时肺癌肿瘤的生长明显比沉没掉REGgamma的肿瘤生长快🏐。因此REGgamma有潜在促进肺癌肿瘤生长的作用🧟‍♀️。这一成果为以后针对REGgamma为癌症治疗的靶蛋白设计药物提供了理论支持，为癌症治疗提供了一个新的视野，具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值🚣🏽‍♀️。
　　天美生命医学研究所李晓涛组的刘坚博士和余国武博士(现为四川农业大学讲师)为该论文的共同第一作者📼。此项研究为科技部👩🏿‍⚕️、国家自然科学基金🏭、上海市科委资助课题🏌🏽，同时得到了上海市科委细胞信号网络研究技术平台的支持🧑🏿‍🦳。