报告题目: Hippo-YAP pathway regulation of heart development and its application in cardiac repair.

报告人: Zhiqiang Lin, Instructor, Boston Children’s Hospital, Harvard medical school.

主持人: 李大力 研究员

报告时间: 2016年11月21日 14:30

报告地点: 天美娱乐534报告厅

 

报告内容⚀：Hipp-YAP/TEAD1 分子信号通路控制着器官大小， YAP和TEAD1 处于这个信号通路的末端，控制着下游基因的表达。 蔺志强博士和他的团队研究发现YAP基因对于心脏的发育，心肌细胞增殖🎰，心脏的修复都至关重要。通过基因治疗的手段在心肌细胞中激活YAP基因可以显著提高患有心肌梗死小鼠的心脏功能和存活率🧑‍💻。PIK3CB是YAP的一个主要靶标基因。YAP通过直接调控PIK3CB的表达来激活PI3K-Akt信号通路♘🧜🏿‍♀️，从而加强心肌细胞的增殖🍺，降低心急细胞的凋亡👷‍♀️🦸🏻。VGLL4是一个转录相关因子。蔺博士的研究团队表明，VGLL4主要在成年小鼠心肌细胞中表达；在新生小鼠中提前激活VGLL4会引起心肌细胞坏死，降低心肌细胞增殖，最终导致心力衰竭。VGLL4 通过引起TEAD1蛋白的降解来抑制YAP的活性。VGLL4的活性受到了乙酰化的负调控🧟🏌️。在人的心脏中👨🏻‍🦲♎️，VGLL4 乙酰化修饰随着年龄的增长而减弱👤。蔺博士的系统性研究揭示了YAP， TEAD1 和VGLL4在心脏发育和修复中的功能🎓，为将来开展心脏疾病的基因治疗研究奠定了坚实的基础。